يمكن أن تفيد مضادات اكتئاب معينة في تقليل تكرار بعض أنواع الصداع وحِدتها، ومنها الصداع النصفي. لا يشترط أن تكون مصابًا بالاكتئاب للاستفادة من هذه الأدوية.

تعتبر مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، مثل أميتريبتيلين، أكثر فاعلية وتتمثل آلية عملها المحتملة في التأثير على مستوى السيروتونين والمواد الكيميائية الأخرى في الدماغ. توجد أدلة قليلة على أن الأنواع الأخرى لمضادات الاكتئاب - مثل مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورابينفرين (SNRI)، فعالة في الوقاية من الصداع النصفي.

تختلف الآثار الجانبية لمضادات الاكتئاب من دواء لآخر ومن شخصٍ لآخر. من ضمن الآثار الجانبية زيادة الوزن والإرهاق والإمساك وجفاف الفم. يمكن أن تُصعِّب تلك الآثار الجانبية من الالتزام بالعلاج.

إذا كان الدواء غير مناسب لك أو يسبب آثارًا جانبية مزعجة، فتحدث إلى الطبيب. ولكن لا تتوقف عن تناول الدواء الموصوف دون استشارة الطبيب أولاً.